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由SNO（美国神经肿瘤学会）和ASCO（美国临床肿瘤学会）共同主办的第一届中枢神经系统临床试验年会（CNS Clinical Trial）于2021年10月1日星期五至2021年10月2日星期六美国时间上午11:00开始举行。本次年会的目标是汇聚了神经肿瘤领域最有价值的临床研究项目，中山大学肿瘤防治中心陈忠平教授作为中国唯一学者，口头报告了《去水卫矛醇（VAL-083）联合放疗治疗具有甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（MGMT）基因未甲基化启动子的新确诊的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的开放性临床试验项目（摘要号SYST-05）》。

GBM传统的一线放化疗模式效果欠佳

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的原发恶性脑肿瘤，恶性度高，预后极差。手术切除或活检后进行替莫唑胺（TMZ）与放疗联合，随后替莫唑胺辅助治疗（Stupp方案）是新诊断GBM患者的标准治疗，但患者中位无进展生存时间（PFS）是6.9个月，中位总生存时间（OS）为14.6个月，5年生存率9.8%。而GBM中存在O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT）启动子非甲基化的患者生存获益更差，且对替莫唑胺耐药，2年总生存仅为13.8%。

去水卫矛醇联合放疗的治疗模式可以作为辅助放化疗的潜在一线替代方案

研究设计流程

研究主要结果

去水卫矛醇（DAG，1,2:5,6-二去水卫矛醇，VAL-083）是一种己糖醇衍生物，通过现有或衍生的环氧基团使DNA链交联，从而实现双官能团的N7 DNA烷化。本研究拟探索VAL-083在初治MGMT非甲基化的GBM患者中的疗效及安全性。18-70岁、KPS≥70，经过手术确认为MGMT非甲基化的GBM患者入组本研究。患者于术后七周以内开始放疗同步VAL-083治疗，放疗结束后每3周接受VAL-083治疗，最多使用12个疗程。第1部分为队列剂量递增方案，以确定VAL-083与放疗联用时的最佳剂量。第2部分为扩展阶段，以不高于MTD的VAL-083剂量级入组受试者。

治疗方案将包含：1. 诱导期，患者接受为期42天的放疗的同时每3周接受VAL-083治疗；2. 单独使用VAL-083进行辅助维持治疗，每3周内连续三天每天IV给药。本项目共入组29名新诊断MGMT非甲基化GBM患者，结果显示90 mg/m²剂量组与放射治疗相结合安全性和耐受性良好的，并且实现了多个治疗周期（中位数=9）。所有患者的中位无进展时间（PFS）为9.3（6.4-12.0）个月（相对于TMZ标准治疗为5.3-6.9个月），中位总生存时间（OS）为19.6（14.0-22.4）个月（相对于TMZ标准治疗为12.7-16.0个月）。

VAL-083联合放疗治疗MGMT未甲基化启动子的新确诊的多形性胶质母细胞瘤是安全且有效的，这将为提高MGMT非甲基化这一“恶中之恶”的GBM的治疗带来全新的希望。本研究结果令人惊喜，但仍然需要长期随访来证实这些结果，研究者们也期待最终的研究结果为患者带来福音。

文章来源：神外资讯  郭琤琤  https://mp.weixin.qq.com/s/w5jBWm9PyJe_ogP_rMatyA